鉴定出有助于抑制前列腺癌和其他癌症的新基因
作者:admin 日期:2020-09-06 浏览:
研究所的研究人员及其合作者发现了有助于预防小鼠前列腺癌,皮肤癌和乳腺癌的新基因。这项研究确定了与著名的抑癌基因PTEN合作的基因,并显示了它们与人前列腺肿瘤的相关性。
在杂志上的报道中,这项研究揭示了与癌症发展有关的新途径-这些可能是PTEN基因缺陷的癌症的可能药物靶标。所开发的方法还可以鉴定其他可以抑制癌症生长的基因。
前列腺癌是男性中第二常见的癌症,每年诊断出约47,000名男性。一半以上的前列腺癌的PTEN基因发生改变或缺失,其他许多癌症(包括脑瘤和子宫内膜癌)也是如此。
肿瘤抑制基因(如PTEN)有助于预防健康人的癌症发展。PTEN调节生长和分裂的重要细胞途径。然而,关于哪些其他基因和途径与PTEN协同预防癌症知之甚少。
在这项研究中,研究人员设计了一种在小鼠中的新方法,其中Pten基因的一部分被转化为可移动的DNA元件,称为转座子。当从Pten基因中动员了它时,它就被灭活了。重要的是,携带一段Pten的转座子会随机落在整个基因组中,从而破坏插入其中的基因。当转座子破坏了与Pten协同作用的抑癌基因时,癌症就会增长。
研究所的第一位研究者博士说:“我们开发了一种将Pten失活与转座子动员结合的新方法。我们将转座子直接插入Pten基因内,因此无论何时,它跳出来并插入基因组的另一部分,同时使Pten失活。通过分析哪些基因在正在生长的癌症中被破坏,我们能够查明与Pten合作抑制肿瘤的基因。”
婺源男科医院表示研究人员分析了小鼠的278例前列腺,乳腺和皮肤肿瘤,并揭示了数百种可与PTEN协同作用并进一步充当抑癌基因的基因。然后,使用人类细胞系和来自人类前列腺肿瘤的数据来研究五个最有前途的基因。
来自医学肿瘤研究所的联合主要作者博士说:“这是第一项专门研究与PTEN在多种癌症类型中协同作用的抑癌基因的研究。我们发现,基因失活的PTEN和人类细胞系的五个候选基因中的每一个确实导致了细胞中的癌变,我们还发现人类前列腺癌样品中五个基因的表达水平低于正常水平,这表明这些途径可能对抑制肿瘤。”
研究人员还研究了具有突变Pten的转基因小鼠中的五个基因之一,称为Wac。他们发现,去除Wac的一个副本会增加前列腺肿瘤的大小,这是肿瘤抑制因子所期望的。然而,去除基因组中的两个拷贝令人惊讶地减小了肿瘤的大小。这可能揭示靶向治疗前列腺癌的新途径。
研究所的联合主要作者教授说:“靶向PTEN相关途径的药物正在开发中,但是肿瘤很快会产生耐药性,因此也可以靶向其他抑癌途径。这种新方法很好。强调重要的肿瘤抑制网络的方法,我们希望这项研究中鉴定的基因将为发展前列腺癌和其他癌症的治疗策略提供基础。”
在杂志上的报道中,这项研究揭示了与癌症发展有关的新途径-这些可能是PTEN基因缺陷的癌症的可能药物靶标。所开发的方法还可以鉴定其他可以抑制癌症生长的基因。
前列腺癌是男性中第二常见的癌症,每年诊断出约47,000名男性。一半以上的前列腺癌的PTEN基因发生改变或缺失,其他许多癌症(包括脑瘤和子宫内膜癌)也是如此。
肿瘤抑制基因(如PTEN)有助于预防健康人的癌症发展。PTEN调节生长和分裂的重要细胞途径。然而,关于哪些其他基因和途径与PTEN协同预防癌症知之甚少。
在这项研究中,研究人员设计了一种在小鼠中的新方法,其中Pten基因的一部分被转化为可移动的DNA元件,称为转座子。当从Pten基因中动员了它时,它就被灭活了。重要的是,携带一段Pten的转座子会随机落在整个基因组中,从而破坏插入其中的基因。当转座子破坏了与Pten协同作用的抑癌基因时,癌症就会增长。
研究所的第一位研究者博士说:“我们开发了一种将Pten失活与转座子动员结合的新方法。我们将转座子直接插入Pten基因内,因此无论何时,它跳出来并插入基因组的另一部分,同时使Pten失活。通过分析哪些基因在正在生长的癌症中被破坏,我们能够查明与Pten合作抑制肿瘤的基因。”
婺源男科医院表示研究人员分析了小鼠的278例前列腺,乳腺和皮肤肿瘤,并揭示了数百种可与PTEN协同作用并进一步充当抑癌基因的基因。然后,使用人类细胞系和来自人类前列腺肿瘤的数据来研究五个最有前途的基因。
来自医学肿瘤研究所的联合主要作者博士说:“这是第一项专门研究与PTEN在多种癌症类型中协同作用的抑癌基因的研究。我们发现,基因失活的PTEN和人类细胞系的五个候选基因中的每一个确实导致了细胞中的癌变,我们还发现人类前列腺癌样品中五个基因的表达水平低于正常水平,这表明这些途径可能对抑制肿瘤。”
研究人员还研究了具有突变Pten的转基因小鼠中的五个基因之一,称为Wac。他们发现,去除Wac的一个副本会增加前列腺肿瘤的大小,这是肿瘤抑制因子所期望的。然而,去除基因组中的两个拷贝令人惊讶地减小了肿瘤的大小。这可能揭示靶向治疗前列腺癌的新途径。
研究所的联合主要作者教授说:“靶向PTEN相关途径的药物正在开发中,但是肿瘤很快会产生耐药性,因此也可以靶向其他抑癌途径。这种新方法很好。强调重要的肿瘤抑制网络的方法,我们希望这项研究中鉴定的基因将为发展前列腺癌和其他癌症的治疗策略提供基础。”
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